بررسی اثر افزایش mir-150 و کاهش mir-10a بر القا تمایز مگاکاریوسیتی در سلولهای cd133+ خون بندناف

thesis
abstract

توانایی تکثیر و تمایز سلولهای بنیادی خونساز تحت کنترل گروهی از ملکولهای ویژه متشکل از فاکتورهای نسخه برداری، سایتوکاین ها و همچنین گروه جدیدی ازrna های کوچک تنظیمی به نام micro rna(mir) ها میباشد. مطالعات متعددی بر روی شناسایی پروفایل بیان mir ها جهت تعیین نقش این ملکولهای کوچک در تمایز مگاکاریوسیتی سلولهای بنیادی خونساز انجام شده است. تحقیقات قبلی حکایت از کاهش بیان mir-10a و همچنین کاهش در سطح فاکتور نسخه برداری c-myb که به عنوان پروتئین هدف mir-150 شناخته شده است، می کند. با توجه به مطالعات قبلی، در این تحقیق به بررسی اثر کاهش بیان mir-10a و افزایش بیان mir-150 در تمایز مگاکاریوسیتی سلولهای cd133+ خون بند ناف پرداخته شد. به این منظور با تاثیر lna anti mir-10a (locked nucleic acid) از طرفی و همچنین وکتور رتروویروس حامل mir-150 به سلولهای هدف، میزان تمایز مگاکاریوسیتی از طریق سنجش بیان مارکرهای cd41 و cd61 بررسی شد. همچنین سطح بیان mir ها وrna و پروتئین ملکولهای هدف آنها (hox a1 و c-myb ) نیز به روش real time سنجیده شد. یافته های ما حکایت از تمایز مگاکاریوسیتی سلولهای cd133+ با بیان افزایش یافته cd41 و cd61 به موازات افزایش در سطح mrna و پروتئین hox a1 را در شرایطی که سلول تحت درمان با lna anti mir-10a قرار گرفت، داشت (value=0. 3 p). قدرت کلنی زایی در سلولهای تمایز یافته با تشکیل کلنی در محیط کشت نیمه جامد حاوی ترومبوپوئیتین(مگا کالت) ثابت شد. از طرف دیگر در سلولهای تحت درمان با وکتور حامل mir-150 ، علیرغم کاهش در سطح mir-150 و پروتئین هدف آن( c-myb ) تفاوت معنی داری در القا تمایز مگاکاریوسیتی نسبت به گروه کنترل دیده نشد. اثر توام کاهش mir-10a و افزایش mir-150 نیز تفاوت معنی داری با اثر هر یک به تنهایی نداشت. در نهایت ثابت شد که mir-10a نقش مهمی در تمایز مگاکاریوسیتی سلولهای بنیادی خونساز داشته و اثر آن از طریق پروتئین هدف آنhox a1 اعمال شده و به این ترتیب نقش فاکتور نسخه برداری hox a1 نیز در تمایز مگاکاریوسیتی به اثبات رسید.

First 15 pages

Signup for downloading 15 first pages

Already have an account?login

similar resources

تاثیر miR-146a و miR-150 بر القای تمایز سلول‌های لنفوئیدی T در سلول‌های بنیادی خونساز

  چکید ه   سابقه و هدف   میکرو RNA ها، کلاسی از RNA های کوچک غیر کدکننده هستند و اخیراً نشان داده شده است که نقشی اساسی در فرآیندهای مهم سلولی از جمله تکامل و تمایز از طریق تنظیم پس از ترجمه، ایفا می‌کنند. نقش این عناصر در رده سلول‌های خونساز نیز بررسی شده است و شواهد زیادی دال بر دخالت میکرو RNA های شماره 150 ( miR-150 ) و 146 ( miR-146a ) در تمایز لنفوسیت‌های T وجود دارد. هدف از این مطالعه، بر...

full text

پیش بینی اثر گذاری miR-146, miR-142 و miR-150 در تمایز سلول های +naive CD4 به سلول های Th17 در بیماری مولتیپل اسکلروزیس

زمینه و هدف:  miRNAها دسته ای از RNA های غیر کدشونده هستند که در فرایندهای مختلف سلولی ایفای نقش می کنند. اخیراً تغییر بیان این مولکول ها در بیماری های بسیاری گزارش شده است. متأسفانه بیماری مالتیپل اسکلروزیس امروزه به عنوان یک بیماری خود ایمن در ایران رو به افزایش است. سلول های Th17 مهم ترین سلول ها در این بیماری می باشند. در این مطالعه ما به دنبال نقش احتمالی miRNA های miR-142، miR-146a و miR-1...

full text

بررسی بیان miR-150 و miR-155 در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن

  چکید ه   سابقه و هدف   میکرو RNA ها، نوعی از RNA های کوچک غیر کدکننده هستند و اخیراً مشخص شده که نقشی اساسی در فرآیندهای مهم سلولی از جمله تکامل و تمایز از طریق تنظیم پس از رونویسی، ایفا می‌کنند. میزان بیان میکرو RNA ها در ارتباط با بیماری‌زایی بعضی بدخیمی‌های خونی از جمله لوسمی میلوئیدی حاد شناخته شده است . هدف از این مطالعه، بررسی بیان miR-150 و miR-155 در بیماری لوسمی میلوژنوس مزمن( CML ) ب...

full text

miR-150: targeting MLL leukemia

It has been a tough challenge to hunt for effective therapeutic targets for acute leukemia bearing mixed lineage leukemia (MLL) fusion genes. The MLL gene which maps to human chromosome 11 band q23 (11q23) is frequently involved in chromosome translocations in around 10% of total leukemia, including 5-10% of patients with acute myeloid leukemia (AML) and 80% of infant acute leukemia. The critic...

full text

بررسی اثر پروتئین core ویروس هپاتیت HCV) C) بر روی بیان miR-150

Background : Hepatitis C virus (HCV) is considered as one of the major pathogenic agents of chronic liver diseases. Previous studies have shown that HCV proteins can interaction with gene regulatory networks such as microRNAs. The aim of this study was to investigate the effect of HCV core protein on the expression of miR-150 in a cell culture model. Materials and Methods: Plasmids expressin...

full text

Increased Circulating miR-10a Levels Associated with Multiple Sclerosis

Background: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease that causes chronic inflammation of the central nervous system. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs 19–24 nucleotides long, which are differentially expressed in different tissues. The role of miRNAs in MS remains unclear. We assessed miR-10a transcript levels in MS patients during recurrence and two months after relapse. Ma...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


document type: thesis

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی

Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023